効能の違うMRAを比較して理解を深めよう

ケレンディア（成分名：フィネレノン）とミネブロ（成分名：エサキセレノン）は、どちらも非ステロイド型選択的ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬（MRA）です。

薬理作用は、どちらも「アルドステロンがミネラルコルチコイド受容体に結合することを阻害し、MRの活性化を抑制」します。

それなのに上記２つの効能・効果が全く異なることが興味深く、MRAを理解するのに便利だったので情報をまとめたいと思います。

効能・効果の違い

＜ケレンディア＞

○2型糖尿病を合併する慢性腎臓病。ただし、末期腎不全又は透析施行中の患者を除く。
○慢性心不全。ただし、慢性心不全の標準的な治療を受けている患者に限る。

＜ミネブロ＞

〇高血圧症

薬理作用の説明

＜ケレンディア＞

慢性的なMRの過剰活性化が炎症及び線維化を促進し、腎臓では糸球体障害やポドサイト障害、尿細管間質線維化等、心臓では心肥大、心筋線維化等の臓器障害の一因となることが報告されている。
なお、MRの活性化はアルドステロンによるものだけでなく、慢性的な高血糖状態や食塩過剰摂取等の病態下において、Rac1等の因子が直接 MRの活性化を起こす経路もある。
フィネレノンは炎症及び線維化等を引き起こすMRの過剰活性化を抑制することで、心血管・腎臓障害の発症や進展抑制に寄与すると考えられる。

＜ミネブロ＞

MRの活性化は、尿中ナトリウム（Na）及び水分の再吸収を促進するとともに尿中へのカリウム（K）排泄を促進し、血中電解質量や循環血液量を調節している。この作用が過剰に持続することは循環血量の増加を来し、高血圧の一因となることが知られている。エサキセレノンは、MRの活性化を抑制することで降圧作用を示す。

＜まとめ＞

MRの活性化は、
・心臓組織の線維化や炎症を起こす
・腎臓組織の線維化や炎症を起こす
・循環血量の増加を起こす

ちなみに、ケレンディアも薬理作用的に「血圧を下げる」可能性が考えられる。
実際に、添付文書には、「降圧作用によりめまいの注意」や「副作用としての低血圧」の記載がある。

カリウムに対する禁忌

どちらも薬理作用的にカリウム保持作用があるのでカリウムに関する注意が目立ちますが、各薬剤のカリウムに関する禁忌をまとめたいと思います。

＜ケレンディア＞

【禁忌】
・本剤投与開始時に血清カリウム値が5.5mEq/Lを超えている患者［高カリウム血症を増悪させるおそれがある。］

※なお、K保持性利尿薬に関しては併用注意であるが、「治療上必要と判断される場合にのみ併用すること。併用する場合には、血清カリウム値をより頻回に測定するなど患者の状態を慎重に観察すること」と少し厳しく記載されている。

＜ミネブロ＞

【禁忌】
・高カリウム血症の患者もしくは本剤投与開始時に血清カリウム値が5.0mEq/Lを超えている患者［高カリウム血症を増悪させるおそれがある。］

・カリウム保持性利尿剤（スピロノラクトン、トリアムテレン、カンレノ酸カリウム）、アルドステロン拮抗剤（エプレレノン）又はカリウム製剤（塩化カリウム、グルコン酸カリウム、アスパラギン酸カリウム、ヨウ化カリウム（放射性ヨウ素による甲状腺の内部被曝の予防・低減に使用する場合を除く。）、酢酸カリウム）を投与中の患者

＜その他＞

ちなみに、どちらも用法用量に関する注意で「血清カリウム値による維持・減量」のルールがある。特にケレンディアは効能によってルールが異なるので注意。

さらに、セララ（成分名：エプレレノン）の禁忌は効能効果で若干異なる。
セララの効能効果には「慢性心不全、高血圧症」があるが、カリウムに関する禁忌は、
＜効能共通＞
カリウム保持性利尿薬及びミネラルコルチコイド受容体拮抗薬を投与中の患者
→ただし、ケレンディア（成分名：フィネレノン）は併用注意に属する
＜高血圧症＞
カリウム製剤（放射性ヨウ素による甲状腺の内部被曝の予防・ 低減に使用する場合のヨウ化カリウムを除く。）を投与中の患者
となっており、高血圧の場合のみカリウム製剤が禁忌になる。

ここからは個人的見解であるが、ケレンディアのカリウムに関する記載がミネブロと比較して緩いのは、効能効果が高血圧でないからなのかもしれない。それなら、ケレンディアを処方されている患者さんで別に高血圧症を診てもらっている場合などには、情報共有や注意が必要かもしれない。